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Parosmia 3

『異嗅症について』

<概念>
 異嗅症(parosmia)は嗅粘膜性嗅覚障害に分類され、感冒や外傷が原因となって「匂いが今までと異なって感じる」「どの匂いも同じ匂いとして感じる」といった症状を呈します。
 その多くは嗅覚低下や嗅覚消失を伴うと報告されています。
 異嗅症を引き起こす対象物としては、コーヒー、香水、果物(メロン、バナナ、柑橘)、ペパーミント、タバコ、チョコレートなどが多いようです。
 ここでは複雑化をさけるために、対象を感冒後異嗅症にしぼって述べてゆきたい思います。

<出現時期>
 感冒罹患後嗅覚障害では、障害発症直後に異嗅症を自覚する症例は23%と少なく、多くは発症後3ヶ月以上経ってから、なかには1年以上を経て自覚症状を感じるようです。
 かぜをひいてしばらくは匂いがよくわからなかったのだけれど、時を経て急に異臭を感じるようになるというのが一般的な発症様式です。
 私の場合もまさにこのパターンに属します。

<発症機序の推論>
 まず三輪先生の推論です。
 感冒罹患後嗅覚障害では、病変は嗅粘膜に限局されている可能性が高いと考えられます。
①変性した嗅細胞が、再生の際に本来結合すべき嗅糸球体への接合に乱れが生じた。すなわち嗅細胞と嗅糸球体との過誤接続が原因であろう。
②嗅細胞障害後、そのすべての再生が完成しないため、部分的に嗅細胞と嗅糸球体との接続が不十分であるのが原因であろう。
 これらの場合、匂いの分子が嗅神経受容体と結合しても従来と同様の反応パターンが得られないために異なる匂いとして認識されるのだと推測されます。
 異嗅症が障害発生後しばらく経ってから発症するのは嗅細胞の再生の過程で起こる病理と考えると、上記を裏付けすると思えます。
 すなわち、炎症によって嗅細胞と嗅糸球体との連絡が絶たれると、その程度や範囲によって嗅覚消失や低下が発生する。
 時間とともに嗅細胞が再生し、糸球体と再交通しはじめると嗅覚はもどってくる。
 しかしこの際に生じる過誤接続や系統的でない連続が異嗅症を発生させるのだろう。
 理にかなっていると思いました。
Parosmia 3_e0163202_19433641.jpg



Portierの推論は。。
 異嗅症をきたしやすい物質がコーヒー、香水、メロン、バナナ、柑橘類、タバコ、チョコレートであることは、多くの患者に共通している。
 これらすべてには、水溶性ポリフェノールであるタンニン酸が含まれている。
タンニン酸は食習慣や食事の代謝にある程度影響し、抗酸化作用や抗変異原性など多くの生物学的特性を持っているが、嗅粘膜や嗅覚神経組織の支持細胞におけるシトクロムP-450の統合に感受性の高い抗酸化物質としての特性が異嗅症の発生に関与しているのではないかと考えられる。
 興味深い推論ですが、異嗅症の感染後の遅発性を説明しにくいように思えます。
 ポリフェノールが関与する嗅細胞のみ、治癒機転が遅れるということでしょうか。
 私の場合、赤ワインで異嗅がおこるのに黒ぶどう(ベリーA)の果汁やチョコレートでは感じませんので、この仮説の関与は否定できませんが、これだけでは異嗅症を説明できない気がします。
Parosmia 3_e0163202_19434935.jpg



私の推論は、、
 嗅上皮に存在する嗅覚受容タンパクはマルチジーン群をなしていることが分かっているようです。
 これらは既にクローニングされており、ヒトでは約400の嗅覚受容遺伝子があるとのこと。
 ところでこれらの嗅覚受容タンパクは嗅覚上皮上に帯状に発現・分布しています。
 一方、嗅覚受容タンパクは様々な匂い物質のエピトーブを認識する(匂いの分子と受容体は一対一対応ではない)ものの、ある程度匂いの系統による局在性が存在すると動物実験から分かっています。
 感冒をきたすウイルスは100種類以上あり、多くの場合複合感染ですから、感染の病態は確率論から考えれば無数にあるといえます。
 例えばある感染が鼻腔の上部に炎症をおこしやすく嗅上皮に感受性が高いこともあるでしょう。また嗅上皮の中でも特定の部位に感染を強く起こしやすかったとすれば、ある系統の嗅覚に強く異常を来たしやすいこともあるでしょう。
 また、嗅上皮細胞の匂いに対する興奮応答性マトリックスを見ますと、ただ1種類の匂いに応答する嗅細胞はわずかで、多くは2~15種類の匂いに対応しています。
 単一嗅細胞の信号は、ただ一本の嗅神経によって嗅球に伝達され、また細胞間には連絡や干渉がないことも分かっています。
 以上から、嗅細胞の感受した刺激は嗅覚中枢で複雑な処理・統合を経て匂いとして意識にのぼることが推測され、治癒過程の局所的な差異に起因して異嗅症を発症することがあっても不思議ではないと考えました。
Parosmia 3_e0163202_1944130.jpg




・・・とここまで書いてから、2006年にかの"Cell"に掲載された東大の芹沢先生の論文を見つけました。
"A Neuronal Identity Code for the Odorant Receptor-Specific and Activity-Dependent Axon Sorting" という題のarticleですが、恐るべき内容の濃さで大変興味深く読ませていただきました。
 その結果、parosmiaに関する推論もちょっと考え直さねばいけないなと思っています、、、
 ブログに載せたばかりなのですが、汗。
by musignytheo | 2013-10-02 20:02 | essay | Trackback | Comments(0)


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